Почему за рубежом врачи отдают предпочтение ПЭТ/КТ с 68Ga ПСМА-11, а не 18F ПСМА-1007?

Почему за рубежом врачи отдают предпочтение ПЭТ/КТ с 68Ga ПСМА-11, а не 18F ПСМА-1007?
Мы решили сделать обзор научных зарубежных статей и рассказать почему в зарубежных клиниках врачи отдают предпочтение ПЭТ/КТ с 68Ga ПСМА-11. Мы будем отталкиваться от публикаций, которые основываются на большой выборке пациентов и многоцентровых исследований. Это позволит избежать предвзятости, повысить репрезентативность и доказательность анализа.

Основная причина связана с тем, что 68Ga ПСМА-11 в сравнении с 18F ПСМА-1007 во много раз реже выявлял неопухолевые очаги (ложноположительные результаты), что повышает риск назначения ненужного (к тому же небезопасного и недешевого) лечения.

Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации в июне 2021г. опубликовал статью: «Фокусное неспецифическое поглощение костной тканью при ПЭТ 18F ПСМА-1007: многоцентровая ретроспективная оценка распределения, частоты и количественных параметров, потенциальные ловушки при визуализации рака простаты». Исследование проводилось в 4 центрах, в выборке участвовало 348 пациентов.

Исследование показало высокую частоту (51,4%) неспецифического поглощения костной тканью (НПКТ) у пациентов, сделавших ПЭТ КТ с ¹⁸F ПСМА-1007, и это число выше по сравнению с ранее сообщенными неспецифическими данными для ⁶⁸Ga ПСМА-11. Наиболее частыми локализациями были ребра (57,5%) и таз (24,8%). (рис. 1) Частота НПКТ не была связана с уровнем ПСА, показателем Глисона, размером опухоли, возрастом или введенным ¹⁸F ПСМА-1007 дозы.

В 80 из 179 пациентов (44,7%) интерпретация НПКТ имела решающее значение для терапевтического ведения и поэтому рассматривалась клинически значимой. Для 65 НПКТ было доступно последующее наблюдение: три биопсии, три пациента с лучевой терапией с последующим наблюдением ПСА и 59 случаев с визуализацией. После наблюдения НПКТ все еще считались неясными у 28 из 65 пациентов (43%), доброкачественными – у 28 (43%), и злокачественной у девяти (14%) пациентов.

Процентное соотношение и количество наиболее активных неспецифических поглощение костной тканью по анатомическим данным для 18F ПСМА 1007

Неспецифическое поглощение костной тканью встречаются у двух третей пациентов на ПЭТ/КТ с 18F ПСМА-1007. Неспецифическое поглощение костной тканью следует интерпретировать очень осторожно, дабы избежать «завышенного» стадирования.
В другой статье «Сравнение согласованных пар ПЭТ КТ с 68Ga-ПСМА-11 и ПЭТ КТ 18F-ПСАМА-1007: частота ошибок и эффективность обнаружения биохимического рецидива после радикальной простатэктомии» опубликованной в 2020 г., где в исследование было включено 102 пациента подтверждаются выше приведенные выводы.
В общей сложности ПЭТ КТ с 18F ПСМА-1007 и 68Ga ПСМА-11 выявили 369 и 178 ПСМА-лиганд-положительных поражений, соответственно. ПЭТ 18F ПСМА-1007 выявила примерно в 5 раз больше поражений доброкачественного происхождения, чем ПЭТ с 68Ga-ПСМА-11 (245 против 52 поражений, соответственно).

Для ПЭТ с 18F-ПСМА-1007 наиболее часто наблюдаемыми доброкачественными поражениями были:

SUVmax или максимальный стандартизированный уровень захвата поражений, приписываемых доброкачественным происхождениям был значительно выше ( Р <0,0001) на ПЭТ/КТ с 18F-ПСМА-1007, чем на 68Ga-ПСМА-11 ПЭТ/КТ (медиана SUV макс. 5.3 [диапазон, 3.0–42.7] против 4,4 [диапазон, 2.8–7.5], соответственно. Количество случаев поглощения ПСМА-лиганда костной тканью, которое, скорее всего, было неспецифическим (преимущественно в ребрах), было значительно выше при ПЭТ 18F-ПСМА-1007, чем при ПЭТ 68Ga-ПСМА-11 (36 поражений против 6, соответственно).
18F-ПСМА-1007 не подходит для оценки метастазов в печени
Распространенность клинических метастазов в печень в ретроспективных исследованиях составила 4,3 и 8,0%. Метастазы в печень обычно возникают при системной, поздней стадии гормонорезистентного заболевания. Печень считается третьим наиболее распространенным местом для системных метастазов рака простаты (25%) по данным вскрытия.

Однако есть сообщения о пациентах с метастазами в печень как с первым местом метастазирования, а печень представляет собой единственный очаг метастазирования. Раннее и надежное обнаружение метастазов в печень особенно важно в этой группе пациентов для точного определения стадии и планирования терапии.

¹⁸F ПСМА-1007 выводится в основном через печень. Повышенное накопление в печени снижает точность обнаружения метастазов в печени

(A) Распределение очагов заболевания и доброкачественных поражений для всех ПСМА-лиганд-положительных поражений на 68Ga PSMA-11 ПЭТ КТ и 18F PSMA-1007 ПЭТ КТ.
(B) Происхождение поражений, приписываемых доброкачественному происхождению на ПЭТ КТ 68Ga PSMA-11 и ПЭТ КТ 18F PSMA-1007.

Сравнения поглощения препаратов органами

В статье «ложно-отрицательный 18F ПСМА-1007 ПЭТ КТ метастатического рака предстательной железы связано с высоким физиологическом поглощением печени» было показано, что поглощение гепатотропного радиофармпрепарата (18F ПСМА-1007) может затруднить обнаружение метастазов в печень и висцеральных метастазов. Учитывая тот факт, что наличие метастазов в печени связано с плохим прогнозом лечения и, что ПСМА-отрицательный должен быть исключен до проведения радионуклидной терапии с Lu177 ПСМА, оценка метастазов в печень является крайне важной диагностикой перед отбором на лечение с Lu177 ПСМА. И это еще одна из причин, почему 18F ПСМА-1007 ПЭТ КТ не подходит для принятия решения о назначении лечения с Lu177 ПСМА.

У 18F-ПСМА-1007 нет преимуществ при выявлении местных рецидивов в ложе предстательной железы, несмотря на низкую почечную экскрецию.

Такие выводы можно прочитать в статье «Пилотное испытание, сравнивающее эффективность ПЭТ КТ 68Ga PSMA-11 и ПЭТ КТ 18F PSMA-1007 при обнаружении рецидива рака простаты у мужчин с повышением уровня ПСА после радикальной простатэктомии».

В статье сказано, что показатели обнаружения при ПЭТ КТ ПСМА-1007 не превосходили ПСМА-11 у мужчин с биохимическим рецидивом после радикальной простатэктомии.

18F ПСМА-1007 ПЭТ КТ не позволяет обнаруживать метастазы в печени

Госпиталь St. Vincent в Сиднее на примере сканирования одного и того же пациента на ПЭТ КТ с 18F ПСМА-1007 ПЭТ КТ и 68Ga ПСМА-11 показал, что несмотря на низкую почечную экскрецию, выявление очагов рецидива опухоли рядом с мочевым пузырем не имеет преимуществ с помощью 18F ПСМА-1007 по сравнению с 68Ga ПСМА-11. У пациента было поражение в ложе простаты (SUV max 2,2), которое не было обнаружено на PSMA-1007 (A), но было обнаружено на PSMA-11 (B).

Выявление очагов рецидива опухоли рядом с мочевым пузырем не имеет преимуществ с помощью 18F ПСМА-1007 по сравнению с 68Ga ПСМА-11

В этой же статье рассматривают другой случай с пациентом, который на снимке ПЭТ КТ с 18F-ПСМА-1007 имел поражение в ложе простаты (SUV max 5,1) в T5 позвонке (C), но на снимке с ПСМА-11 этого поражение не было (D). У пациента был полный биохимический ответ на консервативную лучевую терапию, и поражение Т5 было признано ложноположительным.

Пример ложноположительного результата с при сканировании с 18F ПСМА-1007 по сравнению с 68Ga ПСМА-11

У метода ПЭТ КТ с 18F ПСМА-1007 слишком много «подводных камней» особенно в части ложно положительных результатов.
Онкоурологам, онкологам, радиотерапевтам и радиологам необходимо объективно и критически информативность и «подводные камни» всех методов визуализации: от УЗИ до ПЭТ/КТ. Оптимальный выбор методов мультимодальной визуализации позволяет снизить вероятность ошибочных диагностических интерпретаций, а как следствие, неверной тактики ведения пациентов.

Расширение методов ПСМА-рецепторной ОФЭКТ/КТ позволит повысить доступность и снизить стоимость молекулярной визуализации при раке предстательной железы. Наша ассоциация планирует инициировать включение РФ в международное исследование NOBLE, целью которого является уточнение диагностической точности ОФЭКТ/КТ с 99mTc-HYNIC-PSMA, которое может выполняться в любой из многочисленных радиоизотопных лабораторий в нашей стране.