Онкогематология

Онкогематология

Радиоиммунотерапия (РИТ) – адъювантная (дополнительная) таргетная радионуклидная терапия отдельных лимфопролиферативных заболеваний: лимфом и множественной миеломы. Можно условно выделить три аспекта: диагностический, дозиметрический и терапевтический. До начала терапии на диагностическом этапе для определения распространенности основного процесса проводится молекулярная визуализация с применением ПЭТ на фоне введённых моноклональных антител меченных галием-68, цирконием-89 или медью-64. Известно, что опухолевые клетки, например, В-клеточных неходжкинских лимфом имеют на своей поверхности пан-В клеточный антиген CD20.

лимфомы

К антигенам производятся моноклональные антитела, которые будут селективно связываться с ними на поверхности опухолевых клеток, обеспечивая таким образом, вначале возможность визуализации на ОФЭКТ и ПЭТ, а в дальнейшем и проведение таргетной РИТ. При выявлении значимого накопления по данным ПЭТ-исследования далее может быть выполнена терапия этими же антителами, но меченными уже “терапевтическими” радиоактивными изотопами: β-эмиттерами йод-131, иттрий -90, лютеций-177, медь-67) или α-эмиттерами (актиний-225, астат-211) для достижения дополнительного цитотоксического эффекта в составе комплексной терапии.  При множественной миеломе на поверхности опухолевых клеток гиперэкспрессированы антигены CXCR, CD38, которые при РИТ и являются мишенями для высокоспецифичных моноклональных антител, меченных радиоактивными изотопами позволяющими, таким образом проводить как визуализацию, так и лечение.

Первым радиофармпрепаратом зарегистрированным в США в 2002 г., а в Европе в 2004 г. для РИТ явился Zevalin представляющий собой моноклональное антитело (ibritumomab tiuxetan), меченное иттрием-90. В 2003 г. в США и в 2004 г. в Европе был зарегистрирован следующий радиофармперпарат Bexxar – моноклональное IgG2λ-антитело (tositumomab) к антигену CD20, меченное йодом-131. Данные радиофармпрепараты для РИТ показаны у пациентов при рецидивирующих и рефрактерных к предыдущей терапии CD20+лимфомах, включая лимфомы низкой степени злокачественности, фолликулярные лимфомы и неходжкинские лимфомы с трансформацией во время или после терапии ритуксимабом и включая случаи рефрактерности к ритуксимабу. Перед начало проведения РИТ моноклональное антитело коньюгируют с радиоактивным изотопом непосредственно в учреждении, где проводится такого рода терапия в т.н. “горячей лаборатории” (hot lab). Процедура мечения моноклональных антител на примере приготовления радиофармпрепарата Zevalin состоящая из пяти последовательных этапов представлена на данном рисунке.

Zevalin
Zevalin

Радиофармпрепарат Zevalin вводится пациенту в адьювантном режиме в рамках комплексной терапии по поводу основного заболевания. В качестве примера:

Объективный ответ на терапию Bexxar или Zevalin отмечался у 60 – 80% пациентов, при этом у 40% отмечалась полная регрессия опухолевых очагов. Это позволяет увеличить среднюю продолжительность жизни у пациентов с 13,3 до 36,5 месяцев. При этом различные виды токсичности при РИТ значительно менее выражены, чем при проведении стандартной химиотерапии. Пример схемы адъювантной РИТ с применением Zevalin

Перспективной мишенью для РИТ является хемокиновый рецептор 4-го типа (CXCR4). Данный рецептор активируется, например, в клетках множественной миеломы и имеет важное значение в прогрессии данного вида опухоли, а также в экспансии опухолевых клеток и колонизации ими костной ткани. Множественная миелома составляет около 1% злокачественных новообразований человека и около 10% от числа гемобластозов.  Молекулярная визуализация клеток экспрессирующих CXCR4 проводится при сцинтиграфии с применением ОФЭКТ (однофотонная эмиссионная компьютерная томография) или ПЭТ (позитронная эмиссионная томография) с помощью диагностического радиофармпрепарата 68Ga-Pentixafor. Разработан также и терапевтический радиофармпрепарат Pentixather, CXCR4-антитела, меченные β- (йод-131, иттрий -90, лютеций-177, медь-67) или α-эмиттерами (актиний-225, астат-211, Bi-223).

миелома

В настоящее время ведутся доклинические и клинические испытания новейших тераностических (диагностика <=> терапия) пар радиофармпрепаратов, таргетированных к опухоль-ассоциированным антигенам: CD38 (daratumumab – isatuximab), CD45 и другим.

РИТ, как и другие варианты радионуклидной терапии, рекомендуется планировать с учётом индивидуальной дозиметрии, которая выполняется на диагностическом этапе, что является базовой концепцией современной радиотераностики. 

X