Нейроэндокринные опухоли представлены группой неоплазий, происходящих из энтерохромаффинных клеток диффузной эндокринной системы.
Для данных неоплазий характерны индолентное течение и способность секретировать различные пептидные гормоны и биогенные амины в 30% случаев (функционирующие НЭО, F-NETs), в остальных случаях симптомы заболевания ассоциированы с объемом опухолевой нагрузки (нефункционирующие НЭО, F-NETs). Однако, в 20 % случаев на момент постановки диагноза у пациентов с НЭО имеются отдаленные метастазы. Гетерогенность нейроэндокринных опухолей объясняет широкий спектр диагностических и терапевтических подходов в лечении данной группы пациентов.
Распространенность
За последние годы значительно выросли показатели заболеваемости НЭО с 1,09 до 6,9 случаев на 100 000 населения. Наиболее частой локализацией данных опухолей является желудочно-кишечный тракт (GEP-NETs) с частотой встречаемости 3,56 на 100 000 населения, далее следуют НЭО легких – 1,49 на 100 000 населения.
Особенность
Важной отличительной особенностью клеток нейроэндокринных опухолей является их способность экспрессировать рецепторы к соматостатину (SSTR). SSTR 1-5 подтипов представлены рецепторами, сопряженными с G-белком (также известные как 7TM-рецепторы или семиспиральные рецепторы, серпентины) и кодируемыми разными генами за исключением sstr2A и sstr2B, являющихся сплайсинг-вариантами одного гена. Как правило, высоко-дифференцированные НЭО характеризуются выраженной экспрессией рецепторов к соматостатину, в то время как снижение экспрессии SSTR сопряжено с худшими прогнозами.
В качестве предпочтительного метода молекулярной визуализации НЭО желудочно-кишечного тракта следует рассматривать ПЭТ/КТ с агонистами соматостатина, меченых 68Ga ввиду высокого качества получаемого изображения. Диагностический препарат c изотопом 68Ga может показать врачу, насколько эффективным является лечебный препарат, т.е. радиотераностический препарат позволяет одновременно получать изображения и лечить заболевание
Радиолигандная терапия
Пептид-рецепторная (радиолигандная, радиотаргетная, радиопептидная) радионуклидая терапия (рус. ПРРТ, англ. PRRT) – вариант таргетной лучевой терапии путем селективной доставки радиофармпрепарата (РФП) в виде открытого источника излучения (бета-излучатель) к клеткам опухоли с целью цитотоксического радиационного противоопухолевого эффекта.
РФП для ПРРТ представляет собой лиганд в виде пептида (напр. аналог соматостатина Octreotate) и «терапевтического» изотопа (напр. 177Lu), ковалентно связанных хелатором (DOTA).
Особенностью клеток нейроэндокринных опухолей является наличие на их поверхности рецепторов к соматостатину, с которыми афинно (как ключ к замку) связывается пептид лиганда.
В качестве основного РФП для системной радионуклидной («открытыми» источниками излучения) терапии НЭО ЖКТ, имеющих функциональную экспрессию (по данным ОФЭКТ и ПЭТ) рецепторов соматостатина, используется 177Lu-DOTATATE (Lutathera). 177Lu-DOTATATE обладает особо высокой аффинностью (связывание) к рецепторам соматостатина 2 типа
Показания к терапии177LU-DOTATATE
- Нерезектабельная местнораспространенная и/или метастатическая нейроэндокринная опухоль с локализацией в ЖКТ
- Гистологическая верификация нейроэндокринной опухоли, экспрессия SSTR2 по данным иммуногистохимического (ИГХ) исследования
- Степень дифференцировки опухоли (Grade) 1-2 (Ki67 < 20%)
- Положительная экспрессия рецепторов к соматостатину по результатам соматостатин-рецепторных методов обследования (ОФЭКТ, ПЭТ).
