Феохромоцитома

Болезни > Эндокринная гиперфункция > Феохромоцитома

Феохромоцитома

Феохромоцитомы (ФХ) и параганглиомы (ПГ) – редкие катехоламин-секретирующие нейроэндокринные опухоли.

ФХ – опухоль, возникающая из хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников (80-85%). ПГ – вненадпочечниковая опухоль из параганглиев (15-20%). Заболеваемость ФХ от 2 до 8 случаев на 1 млн человек в год. Пик заболеваемости приходится на возраст 30–50 лет. Больше 40% ! случаев ФХ/ПГ имеют наследственную природу

Биохимический фенотип опухоли (ФХ/ПГ)

  • Норадренергический фенотип: экстраадреналовые параганглиомы, мутации в генах SDHx, VHL, FH, HIF2A.
    Клиника: пароксизмальная или постоянная артериальная гипертензия, редко сопровождаемая тахиаритмиями
  • Адренергический фенотип: локализована в надпочечниках, мутации в генах RET, NF1, TMEM127.
    Клиника: пароксизмальная или постоянная тахиаритмия, умеренная гипертензия
  • Допаминергический фенотип: повышенное содержанием допамина, или его метаболита 3-метокситирамина, или обоих.
    Клиника: может отсутствовать, гипотония (сосудорасширяющий эффект допамина), тошнота и рвота (стимуляция D2-рецепторов головного мозга), диарея (стимуляция D1-рецепторов ЖКТ)

Злокачественная феохромоцитома/параганглиома

  • ~ 10% ФХ и 25% ПГ могут метастазировать
  • Наиболее частые локализации: регионарные лимфатические узлы (>70%), кости (50%), печень (50%), легкие (30%)
  • Отсутствует биомаркер, позволяющий достоверно дифференцировать доброкачественные и злокачественные ФХ/ПГ
  • Гистологический и иммуногистохимический методы позволяют дать оценку злокачественному потенциалу опухоли на основании шкалы PASS и индекса митотической пролиферации Ki-67. Значения PASS >6 и Ki-67 >3% подтверждают высокий потенциал злокачественности опухоли (G2-G3)

Генетические синдромы, ассоциированные с феохромоцитомой/параганглиомой

  • Больше 40% случаев развития ФХ/ПГ обусловлено наследуемыми мутациями (для детской популяции этот показатель достигает 70-90%)
  • Приблизительно 40-50% всех наследуемых ФХ/ПГ развиваются при трех семейных (наследственных) синдромах:
  • МЭН 2 типа (RET/MTC);
  • Болезни фон Хиппеля–Линдау (VHL);
  • Наследственных SDHx синдромах (SDHD, SDHAF2 (SDH5), SDHC, SDHB, SDHA)

Доказана этиологическая роль мутаций в следующих генах: VHL, RET, NF1, SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, MEN1, KIF1B β, EGLN1, EGLN2, TMEM127, MAX, EPAS1 (HIF2A), FH и MDH2.

Лабораторная диагностика хромаффинных опухолей (тесты первого порядка)

  • Свободные метанефрины (метанефрин, норметанефрин) плазмы или фракционированные метанефрины суточной мочи
  • 3-метокситирамин плазмы

    Дополнительно
  • Хромогранин-А (CgA) как универсальный биомаркер нейроэндокринных опухолей​

Компьютерная томография ФХ/ПГ

ФХ/ПГ в 2/3 случаев солидные образования, в 1/3 случаев имеют смешанную структуру.
Нативная плотность ФХ/ПГ обычно 20-40 HU, в венозную фазу уменьшается менее чем на 50%
Чувствительность КТ для выявления ФХ варьирует от 76 до 100%, специфичность метода ~ 50%.

Магнитно-резонансная томография ФХ/ПГ

ФХ/ПГ – в 70% образования высокой интенсивности сигнала, в 30% умеренной или низкой плотности
Чувствительность МРТ для выявления ФХ 91–100%, специфичность варьирует от 50 до 97%

Радионуклидная диагностика (молекулярная визуализация)

ОФЭКТ/КТ и ПЭТ/КТ – высокоинформативные гибридные методы диагностики/наблюдения наследственных и спорадических ФХ/ПГ.

Могут быть рекомендованы для латеритизации поражения, при образованиях в обоих надпочечниках, для поиска ПГ, для исключения метастатического поражения (большие размерах опухоли, более 5-6 см, в т.ч. для выявленной генетической мутации особенно SDHB).

Для феохромоцитомы чувствительность сцинтиграфии с 123I-МЙБГ составляет 85 – 88% и 56 – 75% для параганглиомы, в то время как специфичность 70-100% и 84-100% соответственно. Чувствительность метода для выявления метастатической ФХ/ПГ в пределах 56-83%, а для рецидивирующей примерно 75%. Чувствительность сцинтиграфии с 123I-МЙБГ для ФХ/ПГ, связанной с дефектом фермента SDH (в особенности субъединицы B), составляет менее 50%.

Общая чувствительность ПЭТ с 18F-ФДГ составила 76%, но она была выше у пациентов со злокачественной опухолью (88%), по сравнению с пациентами с доброкачественной (58%) ФХЦ/ПГ.

Метастазы в кости

Феохромоцитома правого надпочечника (сцинтиграфия и ОФЭКТ/КТ с 123I-MIBG)

Для параганглиомы или злокачественной феохромоцитомы (в особенности метастатических), сцинтиграфия 123I-МЙБГ менее предпочтительна, чем соматостатин-рецепторная сцинтиграфия с 99mTc-тектротидом или ПЭТ/КТ с 69Ga-DOTA-TATE / с 18F-ФДОФА.

Взаимосвязь биохимических и генетических особенностей с методами лучевой диагностики и терапии при ФХ/ПГ

Метастазы в кости

Взято из: Lenders, J., et al. J. Clin. Endocrinol. Metabolism 2014;99(6):1915-1942

Радионуклидная терапия

AZEDRA (131I-MIBG, Метайодобензилгуанидин) – аналог норадреналина, меченый I-131 для метаболической радионуклидной терапии нейробластом и злокачественных, нерезектабельных, прогрессирующих ФХ/ПГ.
LUTATHERA (177Lu-DOTATATE) – c учетом, как правило, значительно большей представленности экспрессии соматостатиновых рецепторов в злокачественных и метастатических ФХ/ПГ, более перспективным можно считать пептид-рецепторную радионуклидную терапию (PRRT).

X